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3 月 19 日消息,《自然》杂志 16 日刊登了一篇论文,报告了一项重磅干细胞研究成果,日本九州大学林克彦团队将雄性小鼠的干细胞转化为雌性细胞,并产生功能性卵细胞。这些卵细胞在受精后,大约有 1% 的胚胎能够产生健康的后代。这是一项具有里程碑意义的研究,或能推动未来生育力研究。
精子和卵子 —— 也就是雄配子和雌配子,都是由名为原生殖细胞的一类干细胞产生,这些干细胞需要性染色体发挥正常功能才能分化成配子。据了解,之前也有研究探索了改变原生殖细胞性别的可能性,但结果发现只能产生生育力很低的细胞。不过,日本九州大学林克彦团队这次发现,利用多能干细胞(包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞)有可能产生更健全的卵细胞。
该团队使用了成熟雄性小鼠尾巴的皮肤细胞(携带 XY 染色体),并将其转化成诱导多能干细胞。在体外培养过程中,一些细胞罕见地缺失了 Y 染色体(约占 6% 的培养细胞),即“XO”细胞。这些 XO 细胞能够在培养基中继续发育,诱导 X 染色体的复制。使用干扰细胞分裂的药物逆转素可以提高 X 染色体的复制效率。最后,得到的双 X 染色体细胞被诱导分化成原生殖细胞样细胞,再分化成卵细胞。这些卵细胞经过受精并植入小鼠子宫后,能够产生可存活的后代:大约有 1% 的移植胚胎能够发育成幼崽。
研究人员指出,需要更严格地评估将雄性细胞变成雌性细胞对于基因组稳定性的影响,这一点对于未来的研究和应用十分重要。
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